加科思首款新药获批，有望冲刺医保国谈

界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

5月22日，据国家药品监督管理局（NMPA）官网，由加科思和艾力斯联合开发的的1类创新药KRAS G12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞片（glecirasib，商品名：艾瑞凯，下简称：戈来雷塞片）获批上市。该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这是国内第三款上市的KRAS G12C抑制剂。对于加科思而言，这一节点意义非凡——在成立十年、港股上市五年之后，终于迎来了首款真正走向市场的商业化产品。

不过，这款药物的商业化工作并不由加科思推动，而是交由A股上市公司艾力斯负责。

2024年8月，艾力斯与加科思签署战略合作协议，艾力斯获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利，可以继续进行该两项药物的研发工作。

根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成，上述金额为含增值税金额。

KRAS是最常见的致癌突变基因之一，近90%胰腺癌、30%至40%结肠癌、15%至20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变。其中又以G12C突变最为常见。而在安进的Sotorasib(AMG-510)研发成功之前，这一靶点一直被认为是“不可成药”靶点。

据弗若斯特沙利文数据，2016至2020年，中国主要KRAS G12C突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，预计2030年将达到5.8万人。

非小细胞肺癌是这一突变最主要的靶向适应症。据IQVIA艾昆纬，KRAS G12C整体的突变率约为12%。

其中需要特别指出的是，KRAS G12C突变存在种族差异。在中国人群中，KRAS G12C 的突变率显著低于欧美国家。据医药魔方引援的数据，中国患者携带KRAS G12C突变的比例约3-4%，国外为10-13%。

而即便在突变率更高、支付能力更强的美国市场，KRAS G12C 抑制剂的商业表现也远不如预期。

安进的Sotorasib和百时美施贵宝收购 Mirati公司后获得的 Adagrasib，是目前在美获批上市的两KRAS G12C抑制剂，适应症均为二线及以上局部晚期或转移性 NSCLC。这两款药如今的商业表现，一定程度上预示了国内KRAS G12C抑制剂未来的市场规模大小。

Sotorasib于2021年5月在美国获批上市。据安进年报，Sotorasib在2021年、2022年、2023年和2024年销售额分别仅有0.9亿美元、2.85亿美元、2.80亿美元和3.5亿美元（约合25.2亿元人民币）。

Sotorasib于2021年5月获批。据Mirati公司，在2023年前三季度，Adagrasib销售额为3610万美元（约合2.59亿元人民币）。但在Mirati被百时美施贵宝收购后，双方均未再披露Adagrasib的销售额数据。



因此，在患者基础更小的中国市场，KRAS G12C抑制剂的增长空间就显得更为有限。

据中邮证券研究所预测，中国非小细胞肺癌KRAS G12C突变年新发患者数量约2.53万人。假设70%患者接受1线治疗后进展，KRAS G12C抑制剂的年费用为12万元，渗透率90%，可计算出中国KRAS G12C突变的非小细胞肺癌潜在市场约为19.12亿元。

具体到戈来雷塞，华泰证券预测其销售峰值或可突破10亿元，并为加科思带来两位数比例的销售分成。但考虑到美国市场的前车之鉴，想要达到该销售峰值，艾力斯在商业化上或要付出不少努力。

特别是，本就不大的中国市场，竞争更为激烈。不同于美国市场仅是两强争霸，在国内，KRAS G12C抑制剂已处于“三国杀”阶段。

加科思的戈来雷塞片、信达生物的氟泽雷塞片和正大天晴的格索雷塞片，在首发适应症上面，都不约而同地选择了相同的路径——二线KRAS G12C突变的非小细胞肺癌治疗。这一适应症相对稳妥，靶点明确，是新药落地的习惯性首站。

特别是，三者获批时间相近，临床数据也接近，再加上“雷同”的适应症，也意味着三者将在商业化层面直接正面交锋。

从获批时间来，三者相差时间不足一年。信达生物的氟泽雷塞片最早，于2024年8月21日获批。正大天晴的格索雷塞片第二，在2024年11月8日获批。加科思的戈来雷塞片为第三，在2025年5月22日。

从临床数据看，三者表现也颇为接近。氟泽雷塞片客观缓解率（ORR）49.1%，疾病控制率（DCR）90.5%，中位无进展生存期（mPFS）9.7个月；格索雷塞片客观缓解率（ORR）52.0%，疾病控制率（DCR）88.6%，中位无进展生存期（mPFS）9.1个月，中位总生存期（mOS）14.1个月；戈来雷塞片客观缓解率（ORR）为47.9%，其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率86.3%。中位无进展生存期（mPFS）8.2个月，中位总生存期（mOS）13.6个月。



在疗效拉不开差距，时间领先也不明显的背景下，最终决定市场格局的，将是各家的商业化执行力。谁能更快触达患者、渗透医院端、建立医生信任，谁就能在有限的存量中拿下更多份额。

医保将是三方的关键性的中期战场。

就在半个月前，5月6日，据江苏省公共资源交易中心，信达生物的氟泽雷塞片已从24900元一瓶降至18600元，降幅达25.3%。据行业媒体健识局，信达生物回应表示，氟泽雷塞片会参与今年的国家医保目录调整。



5月22日，艾力斯也在官方新闻稿中表示，已组建了专业化的营销团队，将发挥戈来雷塞片的临床治疗优势，扩大适应症的患者覆盖，并积极推动尽快纳入国家医保目录，惠及更多肺癌患者。

正大天晴并未向媒体公开表态，但绝大概率也不会缺席。



但医保谈判压价之后，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗市场，或难支撑起此前药企设定的商业化预期。如何更快、更有效地打开新的增量市场的难题，已摆在面前。

三者再次不约而同地选择了相似路径：一是将治疗策略前移，向更大体量的一线人群拓展；二是拓宽到肺癌以外的其他实体瘤。

戈来雷塞片正在推进联合SHP2抑制剂用于一线非小细胞肺癌治疗的中国III期临床，并同步规划其与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期或转移性结直肠癌（CRC）的I期与II期研究。



氟泽雷塞选择联合西妥昔单抗，一线用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌，目前已进入II期临床阶段。

格索雷塞开发策略同样覆盖一线非小细胞肺癌、胰腺癌与结直肠癌等多个瘤种，其中已启动联合西妥昔单抗的研究，面向经过标准二线治疗失败后、KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性结直肠癌患者。