大砍研发费用的君实生物仍在创新药盈利俱乐部门外

界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

君实生物扔在冲击创新药盈利俱乐部。

3月28日，君实生物公布2024年年报。2024年，君实生物实现营收19.48亿元，同比增长29.67%。亏损继续收窄，但仍未能扭亏为盈，为亏损12.8亿元。

因进医保而持续放量的首个国产PD-1单抗特瑞普利单抗并没能帮助君实生物扭亏为盈。虽然净亏损继续收窄，很大程度仍依赖于削减研发支出。

据君实生物年报，2024年公司研发费用12.75亿，同比下降34.18%。

君实生物核心产品特瑞普利单抗是首款国产PD-1。该药于2018年12月获国家药监局（NMPA）批准，但其并未体现出先发优势，在销量上被信达生物的信迪利单抗和百济神州的替雷利珠单抗反超。

例如，特瑞普利单抗2021年的销售额为4.12亿元。但同期，百济神的替雷利珠单抗销售额已达16亿元，信达生物的信迪利单抗销售额更是近30亿元。

意识到失误后的君实生物开始奋勇直追，模仿前者成功经验，采用单一拳头产品带动市场渗透。特瑞普利单抗先从二线适应症切入，逐步拓展至一线适应症，并通过医保覆盖推动国内市场渗透。

2021年至2024年，君实生物销售费用从7.16亿元增长至9.84亿元。其中，2024年，销售费用增幅继续达双位数，为同比16%。

该策略确实帮助特瑞普利单抗在2024年国内销售额实现增长。据年报，2024年，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入15.01亿元，同比增长约66%。特瑞普利单抗销量为219.78万支，同比增长69.11%。

截至2024年底，特瑞普利单抗已在中国内地获批11项适应症，其中10项适应症被纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗。

从适应症纳入国家医保目的数量来看，特瑞普利单抗的10项已超过信迪利单抗的7项，略逊于替雷利珠单抗的13项。

2024年1月起，特瑞普利单抗新增一线治疗鼻咽癌、一线治疗食管鳞癌、一线治疗非鳞状非小细胞肺癌3项适应症纳入国家医保目录（2023年）。这些适应症的放量成为拓益2024年销量增长的驱动。

特瑞普利单抗还4项适应症被纳入国家医保目录（2024年）。2025年1月1日起，拓益新增非小细胞肺癌围手术期治疗、晚期三阴性乳腺癌一线治疗、晚期肾细胞癌一线治疗及广泛期小细胞肺癌一线治疗的4项适应症纳入国家医保目录（2024 年）。这些新增医保适应症也意味着特瑞普利单抗的销量额增长在2025年很大概率能维持。

不过，从销售额来看，特瑞普利单抗与前者差距依旧。

据信达生物业绩公告，其2024年近一半的营收均来自信迪利单抗。据礼来2024年财报，信迪利单抗2024年全年销售额达5.26亿美元（约合38亿元）。

据百济神州业绩公告，替雷利珠单抗2024全年销售额为6.21亿美元（约合44亿元）。

国内商业化情况刚好转，君实生物又需要解决特瑞普利单抗在海外的商业化遇到的困境。

特瑞普利单抗还是第四款实现中美欧三地市场上市的创新药。2023年10月，特瑞普利单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年1月正式投入美国市场进行销售。它的“前辈”包括复星医药的曲妥珠单抗、百济神州的BTK抑制剂泽布替尼和替雷利珠单抗。



据君实生物表述，截至2024年底，特瑞普利单抗已在中国内地、中国香港、美国、欧盟（包括欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登）、印度、约旦、英国、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，在巴西、哥伦比亚、南非、智利、马来西亚、泰国、印度尼西亚、菲律宾、越南、加拿大、巴基斯坦、阿拉伯联合酋长国、摩洛哥、科威特等地的上市申请已提交/受理。

君实生物也已与Hikma、Dr.Reddy’s、康联达生技、利奥制药等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、澳大利亚、新西兰、东南亚、欧盟、瑞士、英国等超过80个国家达成商业化合作。

但从年报表述推测，特瑞普利单抗海外市场的商业化并没有掀起多大的水花。君实生物甚至没有单独披露特瑞普利单抗海外市场销售情况。基于国内较低的支付天花板，出海仍是创新药公司无法逃避的宿命。特瑞普利单抗的海外市场表现或将成为决定君实生物未来盈利的胜负手。

除特瑞普利单抗外，君实生物还有三款商业化产品氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维）、阿达木单抗（商品名：君迈康）和昂戈瑞西单抗（商品名：君适达）。

其中只有氢溴酸氘瑞米德韦片由君实生物自己商业化。

氢溴酸氘瑞米德韦片曾被君实生物寄予厚望。但随着新冠大流行的结束，曾经的希望变成了鸡肋。氢溴酸氘瑞米德韦片找不到除新冠感染治疗外其他应用场景，反而在养猫人中传开。界面新闻曾报道，养猫人开始喂猫吃新冠口服药。在猫传腹缺乏合规药物的现状中，氢溴酸氘瑞米德韦片被宠物主用来救治患有传腹的猫咪。

这种需求终归是少数。据年报，2024年，君实生物抗肿瘤类药物15.41亿元。其中，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入15.01亿元。也就是说，氢溴酸氘瑞米德韦片的销售贡献仅约400万。

此外，阿达木单抗和昂戈瑞西单抗都被君实生物做了对外授权，这也是君实生物另一收入来源。但与恒瑞医药、亚盛医药、百利天恒、科伦博泰等在今年靠对外授权（BD）收入成功“翻身”的企业不同，君实生物在此又缺乏运气。

据年报，2024年，君实生物技术许可及特许权使用收入仅2.35亿元，同比下降17.02%。

在新品方面，君实生物进展最快的便是抗肿瘤抗 BTLA 单抗tifcemalimab。ifcemalimab 是全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤抗 BTLA 单克隆抗体，正在开展中国、国际多中心III期临床试验阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II期临床研究正在开展，覆盖多个瘤种。